Il comune di Castiglione della Pescaia è una delle località balneari più apprezzate del grossetano, poiché coniuga alla bellezza delle sue spiagge un ricco patrimonio storico-artistico, come testimoniano il Museo di Vetuliona, che espone reperti etruschi, il castello di Buriano, la chiesa della Madonna del Romitorio e le antiche mura medievali.

I primi abitanti del luogo compaiono in epoca primitiva, ma secondo gli storici la prima civiltà ad insediarvisi in maniera stanziale è stata quella degli Umbri, dai quali si sarebbe originato il toponimo del fiume Ombrone. Più tardi fanno la loro comparsa gli Etruschi, che dominano l'area dal IX al III secolo a.C., stabilendo il centro dei loro commerci e della loro economia sulle rive del Prelius, un lago salato che ricopriva parte dell'attuale pianura grossetana, confluendo nel mare attraverso un piccolo canale naturale. Nascono così le città dio Roselle e Populonia.
La pressione dei Romani inizia a farsi sentire intorno al IV secolo a.C. e si concretizza nella distruzione di Saturno, episodio che convince le altre città etrusche, tra cui quelle del Prelius, a contrattare con i loro nemici e formare una provincia romana. Ai nuovi padroni della zona si deve un netto miglioramento delle infrastrutture e una ricca eredità di testimonianze architettonica, come la villa dell'Isola Clodia, i cui resti sono ancora visibili. Il piccolo porto sul lago di Selebrone diventa intanto un importante avamposto sulla via Aurelia.
In aggiunta alla caduta dell'Impero Romano d'Occidente, l'impoverimento dell'area dell'odierno comune è accelerato anche da un fenomeno naturale. Nei primi secoli del Medioevo, infatti, il continuo riempimento dell'insenatura dalla quale il Prelius confluisce nel mare, causa l'impaludamento della zona, che da centro florido e sviluppato dei commerci etruschi, diventa quindi un territorio acquitrinoso e malsano. Selebrone sembra essere sopravvissuto a questa sua decadenza e aver originato il primo abitato medievale.
Un antico documento, un diploma di Ludovico il Pio datato 813, viene citato per la prima volta "Castel Lione della Piscaria", un borgo fortificato che fa la sua comparsa in corrispondenza della fine di Selebrone. All'epoca è posto sotto il dominio di Chiusi. Tuttavia all'epoca è già in corso un fenomeno di spopolamento piuttosto vasto, arginato solo parzialmente dalla comparsa dei primi romitori, dove i monaci si ritirano a condurre un'esistenza solitaria e spirituale approfittando proprio dell'asprezza di quei luoghi.